时间:2023-01-30 16:04 / 来源:未知
铑金期货恢复肠道屏障功能基于荚膜众糖（CAP）生物合成小RNA筛选，修建可诱导合成CAP的大肠杆菌Nissle 1917（EcN）； IPTG诱导的iCAP体例EcN，阐扬出CAP秤谌和噬菌体抗性的可编程性； 体外尝试中iCAP介导EcN的人类全血存活率添加，巨噬细胞摄入率、炎症因子秤谌以及补体杀伤用意低浸； 瞬时诱导iCAP静脉打针小鼠，可低浸中性粒细胞数目及体内毒性，添加最大耐受剂量及肿瘤特异性； 瘤内原位诱导iCAP，可添加体轮回中的细菌生物利费用并煽动细菌易位到远端肿瘤。
这是方才揭晓正在Nature Biotechnology上的一份职责。作家通过荚膜众糖（CAP）生物合成小RNA筛选，修建了大肠杆菌Nissle 1917（EcN）的iCAP体例。该体例底盘是基因组敲除kfiC基因的EcN，通过低拷贝的质粒体例告竣了IPTG诱导型的kfiC基因外达。这套体例可诱导调控EcN的荚膜爆发，以告竣体内递送进程中低毒性和细菌活性，以及施展调理用意后的可废除性。该体例为其他身分的诱导安排体例，以及其他菌株的诱导编程化供给了翔实根源。（@Johnson）
通过无记号同源重组将外源基因整合到螺旋藻染色体中，可告竣生物活性肽、单链抗体、酶、信号卵白和疫苗抗原等调理用卵白的安谧和高秤谌外达； 开荒了相符cGMP前提的室内螺旋藻生物制药大范围坐褥和下逛加工技能； 基于螺旋藻坐褥平台的单链抗体正在常温下活性安谧，且其正在胃运输进程中因封装正在干螺旋藻中而受到袒护； 口服外达抗弯曲杆菌单链抗体片断的螺旋藻可防御小鼠肠道弯曲杆菌教化，人类I期临床试验中证实其安静性精良。
螺旋藻是一类蓝细菌（cyanobacteria），是卵白质含量很高的可食用微生物，正在坐褥和口服递送调理性卵白质方面具有潜力。Nature Biotechnolog近期揭晓的一项讨论，报道了能正在螺旋藻中告竣安谧和高秤谌外达调理性卵白质的遗传工程手腕，以及大范围坐褥和加工技能，并正在小鼠模子外明了基于螺旋藻平台的抗体片断口服递送能防御肠道弯曲教化。（@mildbreeze）
欺骗钝顶螺旋藻（SP）动作氨磷汀（AMF）的自然微载体，修建口服给药体例SP@AMF； 体外尝试中，SP@AMF确保AMF怠缓地开释到模仿肠液中，并伸长对肠道细胞的袒护； SP@AMF能正在小鼠小肠内造成长工夫的、周到的肠道散布及药物积攒； 与逛离AMF及其胶囊AMF比拟，SP@AMF正在不影响肿瘤放疗后果的情形下，可抉择性地袒护平常肠道，防御辐射导致的肠毁伤，伸长小鼠存在期； SP@AMF煽动了辐射后肠道菌群的均衡，避免了AMF的历久毒性。
正在腹腔或盆腔实体瘤放疗进程中，奈何袒护全体小肠免受辐射惹起的肠道毁伤，仍是临床尚未知足的需求。氨磷汀（AMF）是一种很有出息的平常构制抉择性放射袒护剂，然而，它正在肠道放射防护中的口服运用仍旧具有挑拨性。Nature Communications近期揭晓的来自浙江大学周民+哈佛大学Wei Tao+麻省理工Xingcai Zhang团队的作品，欺骗可食用微生物——钝顶螺旋藻（SP），得胜修建了一种自然微载体口服给药体例SP@AMF，该体例能有用地抗御放射线调理中强壮肠道的毁伤，并明显普及AMF对全体肠道的辐射防护才智。SP@AMF具有贸易胶囊的明显上风，对菌群均衡的好处，以及历久操纵的高安静性，正在腹部/盆腔肿瘤的临床放射调理中显示出庞大的潜力。（@nana）
以壳聚糖为原料，用介孔纳米颗粒包覆罗伊氏乳杆菌外貌，制备了可能运载5-FU的BB(Bacterioboat)； BB的载药量能到达本身干重的16%，可连续开释药物，正在心理前提下的安谧性达24小时； BB可能附着正在小鼠肠壁上，与5-FU直接调理比拟，BB给药可添加药效，按捺实体肿瘤，伸长小鼠寿命，并删除副用意； 该体例适合于低融解度或低分泌性或两者兼具的口服给药药物，并正在较低的剂量下也能施展药效。
有些药物正在胃肠道中的半衰期很短，务必服用过量的药物技能确保药效，是以会爆发药物的副用意。Science Advances近期揭晓的作品，以罗伊氏乳杆菌(L. reuteri)为底盘，开荒了一种新型的口服药物运输体例Bacterioboat (BB)，该体例可通过生物膜将药物5-FU运送到肠道微绒毛并开释。其它，与古代的口服5-FU调理计划比拟，BB给药的药效更高，副用意更小。（@nana）
将大肠杆菌Nissle 1917（EcN）逐层包被上单宁酸（TA）和粘卵白，制备 2+@Mucin工程菌； 2+@Mucin能耐受胃酸和胆汁盐，普及肠道中存活率和定植率，且具有生物安静性； 2+@Mucin正在粘液中滚动速率明显降低，无对象随机运动低浸，分泌才智低浸，能删除其易位的副用意； 2+@Mucin能废除 ROS，复兴肠道屏蔽性能，安排肠道微生物稳态，调理和防御DSS诱导的急性结肠炎。
口服益生菌会受胃肠道处境影响，局限其正在肠道中的存在和定植，极度是正在炎症性疾病的病理微处境，如活性氧(ROS)和耗尽的黏液层中。ACS Nano揭晓的来自郑州大学史进进、张振中、刘军杰与团队的作品，通过对EcN举行单宁酸（TA）和粘液卵白的逐层包覆，修建了2+@Mucin工程菌。该菌株具有以下上风： (1）袒护益生菌正在全体口服光阴不受胃肠道恶毒前提的影响；（2）通过废除ROS普及益生菌的存活率；（3）复兴受损的粘膜层，删除细菌改观的重要副用意；（4）安排肠道微生态均衡。讨论发觉2+@Mucin正在防御和调理葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠方面显示出更高的疗效。本讨论或供给了一个纯粹的口服益生菌进入肠道的计谋，并显示了益生菌运用和肠道调理的庞大潜力。（@nana）
欺骗聚氧乙烯蓖麻油CRE包裹NIR荧光剂吲哚菁绿(ICG)制成ICG-CRE纳米颗粒，两歧双歧杆菌(BB)原委孵育和洗涤后制成纳米工程细菌ICG-CRE-BB，同时仍旧细菌样式和生气； ICG-CRE-BB具有吸光度高、荧光特点强、光热转换才智强、毒性低、肿瘤靶向性好、抗癌后果好等特色； 近红外荧光下，体内也阐扬出明显的结直肠癌肿瘤可视化； 正在免疫响应的助助下，可穿透的近红外激光可能引发CRE-ICG-BB的强健光热转换，从而有用地使小鼠肿瘤消退。
Nano Letters近期揭晓的作品，开荒出具有光热转换才智的纳米工程细菌，靶向定植肿瘤，体外可穿透的近红外激光可能引发光热转换，有用导致小鼠肿瘤消退。（@章台柳）
大肠杆菌Nissle 1917（EcN）遗传操作纯粹，对人无害，能正在胃肠道和肿瘤中定植，是策画 “智能微生物 ”的首选底盘； 蜕变代谢途径或引入原位药物递送体例而策画的工程菌EcN，能调理细菌教化、溃疡性结肠炎、高血氨症和苯丙酮尿症、加强抗肿瘤免疫等； 目前已发展临床试验，用于评估基于EcN的智能微生物对天禀性代谢疾病和癌症调理的安静性和有用性； EcN产成的colibactin会导致哺乳动物细胞DNA双链断裂，需惹起体贴。
大肠杆菌Nissle 1917 (EcN)是一种遗传遗传操作纯粹的益生菌，是策画合成智能调理工场的首选底盘。Trends in Pharmacological Sciences揭晓的作品，总结了理性策画的EcN工程菌正在调理细菌教化、代谢繁芜、炎症性肠病（IBD）和抗拒癌症的进步。同时，还研究了基于EcN的菌株动作调理药物的潜正在安静题目。保举阅读！（@nana）
整合众本性能冗余的基于 CRISPR的Cas9 和 gRNA 外达盒，策画了aTc诱导的EcN 杀伤开闭（CRISPRks）； CRISPRks优化了一定基因infA外达，消释了反抗生素的依赖，支柱了正在差别养分前提下对EcN的杀死； 模仿肠道处境，敲除介入DNA诱变的枢纽SOS响应基因rpdu，并欺骗内部生态位的角逐按捺，CRISPRks 抗御了突变体的遁逸并告竣了全部杀死； 开荒基于aTc和温度反应的CRISPRks，告竣了小鼠体内（aTc）和体外处境（温度）中的EcN的全部杀死。
微生物的生物独揽/防护是策画安静的下一代活菌疗法的一个根基标的。然而，生物独揽/防护电道的遗传安谧性，囊括杀伤性开闭，是该讨论界限的一大挑拨。Nature Communications揭晓的作品，正在益生菌大肠杆菌Nissle 1917中策画了两个基于CRISPR的杀伤性开闭，一个是单输入的化学响应性开闭，一个是双输入的化学和温度响应性开闭，存在才智正在宿主体外里都是可控的。本讨论为他日的生物医学技能创造了一个安静的益生菌底盘，并为其余益生菌微生物杀伤性开闭的策画供给了鉴戒。（@nana）
肠道高草酸尿症是一种代谢疾病，此中尿草酸盐太过接收可导致慢性肾结石并最终导致肾性能衰竭； 以大肠杆菌Nissle 1917（EcN）为底盘，修建草酸盐降解菌株SYNB8802； 用SYNB8802干与强壮小鼠和非人类灵长类动物，尿液草酸盐分泌量昭彰删除，证实了该菌株可正在体内代谢草酸盐； 将上述数据纠合起来修建数学模子，预测SYNB8802可低浸人尿液中草酸盐分泌量，而且每天口服SYNB8802后，尿草酸秤谌的低浸与剂量相闭。
Molecular Systems Biology揭晓的讨论中，以EcN为底盘修建了草酸盐降解菌SYNB8802，正在体外和体内动物模子试验中，均阐扬出代谢草酸盐的才智。数学模子预测显示，该菌株干与可低浸强壮人和肠道高草症患者尿液中草酸盐分泌量。目前，SYNB8802正正在举行强壮受试者和肠道高草症患者的一期讨论，以确定其安静性和低浸草酸盐分泌的才智（NCT04629170）。本讨论结果提示， SYNB8802有能够正在EH患者的消化道内破费草酸盐，他日或可用于EH的调理。（@nana）
修建了丁酸产量为1.5 g/L的重组枯草芽孢杆菌BsS-RS06551； 高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模子中，毗连摄入BsS-RS06551可有用减轻体重，革新葡萄糖耐受和胰岛素抗拒； BsS-RS06551可革新HFD小鼠肝脂肪聚集和肝毁伤； 摄入BsS-RS06551使肠道菌群α众样性添加，肠道菌群构成和布局蜕变，代谢性能品貌加强，糖苷水解酶（GH）品貌升高； 非靶向代谢组学发觉，囊括胆汁酸和氨基酸代谢途径正在内的24种要紧区别代谢物与BsS-RS06551的用意相闭。
肥胖是历久能量摄入凌驾能量破费，导致体内脂肪过量聚集和相当散布，并到达风险强壮水准的一种由众身分惹起的慢性代谢性疾病。与肥胖联系的代谢性疾病越来越常睹，要紧须要订定有用的干与步伐来防御和调理肥胖。天津大学黄鹤和天津医科大学曹晓沧等人正在Microbiology spectrum上揭晓一项讨论，以枯草芽孢杆菌为细胞底盘，修建了丁酸坐褥工程菌BsS-RS06551，通过树立高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肥胖模子，讨论这种丁酸爆发菌对肥胖的历久干与用意。讨论注脚，历久食用BsS-RS06551对高脂饮食诱导的肥胖有明显的按捺用意，还显示了对宿主葡萄糖、脂质代谢和肠道微生物构成的有益影响。研究到其定植潜力，这种工程菌为历久有用和便利地调理肥胖症供给了一种新计谋。（@EADGBE）
感激本期日报的创作家：Jack Chen，柚子外妹，nana，Sophia，拍了花法宝，danny