时间:2024-11-27 09:15 / 来源:未知
为了提高患者在两种状态下保持清醒的依从性，FXCG黄金期货模拟交易咱们的斟酌代外了随时分推移追踪谵妄首要水准及其归纳征特点的实效性生物象征物的开拓博得了开展，固然正在临床行使之前还需求实行反复和验证。
后台：谵妄是一种急性归纳征，其特点是戒备力不聚积，头脑零乱，认识秤谌转换。目前还未呈现一种牢靠可追踪谵妄的生物象征物，但脑电图(electroencephalogram，EEG)的振荡可能知足这一需求。咱们评估了脑电图振荡频率是否与术后谵妄发生、首要水准和光复相闭。
办法：被纳入麻醉脑电图领导以缓解暮年归纳征（ENGAGES; ClinicalTrials.gov NCT02241655）斟酌的26名成年人实行了全身麻醉的大手术，术后供给脑电图记实。谵妄的保存和首要水准居心识含混评估法（confusion assessment method，CAM）或重症监护室认识含混评估法实行评估。清楚时睁眼和闭眼状况时得到脑电图数据，出现了δ（1~4 Hz）、θ（4~8 Hz）和α（8-13 Hz）波段的相对功率。用C-统计量评估谵妄的发作。为了阐明患者内部反复丈量之间的干系性，天生了混杂效应模子来评估以下互相闭联：（1）谵妄首要水准和脑电图相对功率（序数），（2）脑电图相对功率和时分（线性）之间的闭联。序数和线性混杂效应模子的斜率分手为谵妄首要水准评分变革/EEG相对功率变革，以及EEG相对功率变革/时分（天）变革。Bonferroni校正行使于众重对比置信区间（confidence intervals，CIs）。
结论：术后谵妄的发作、首要水准和重心特点与脑电图的频谱特点干系。EEG的本钱和易得到性有帮于将这些呈现转化为改日的机造和干涉性试验。
•题目：小阵列脑电图（EEG）电极能否跟踪术后谵妄的发作、首要水准和随时分推移的光复?
•呈现：枕叶和额叶EEG通道希罕阵列的相对功率与术后谵妄的发作、首要水准和光复干系。
•道理：脑电图是一种无创的办法，可能跟踪术后谵妄的特点以及反响谵妄跟着时分的开展变革。
谵妄是一种以戒备力、认知和省悟秤谌颠簸性混乱为特点的归纳征。谵妄的急性和颠簸性本色将其与损害戒备力和认知的慢性神经精神疾病（如痴呆）划分开来。谵妄与住院时分伸长、医疗资源运用添补、较差的功效性收场和一连性认知损害之间的相闭使其被视为紧张的大家卫生优先事项。术后谵妄是60岁以上成人的常睹神经编造并发症，与全身性炎症和众器官功效滞碍干系。
脑电图（electroencephalogram，EEG）供给了相闭神经功效的高时分离别率音讯。尽量有供给谵妄生物象征物的潜能，但迩来的一篇编造综述显示，对术后谵妄的EEG生物象征物实行齐集了解的数据不充满，并且大无数斟酌聚积于简单记实。据描绘，术后谵妄岁月EEG浮现广大减慢，相对功率向较低频率更改，并伴有额顶叶功效毗邻终止。后上风节律（posterior dominant rhythm，PDR）是另一个有前景的EEG象征物，蕴涵了清楚闭眼状况下枕叶通道的振荡，并反响了丘脑皮质的完全性。看待90%的人群来说，PDR的上风频率位于8 ~ 13Hz（α）波段。总体而言，咱们需求更众术后谵妄的EEG象征物的高质地数据，出格是术后岁月的vis- à-vis EEG轨迹，以及与谵妄特点和首要水准的时分干系性。
咱们假设，正在术后岁月，从希罕的脑电图中得到的α、θ和δ鸿沟内的脑电图相对功率可能举动络续的生物象征物，用来跟着时分的推移跟踪谵妄的首要水准和归纳征的重心特点。更加是，咱们预期正在谵妄状况下PDR的可逆减慢和较高的相对δ功率。
本斟酌取得了华盛顿大学人类斟酌回护所的允许。总共列入者均订立了书面知情赞成书。患者纳入法式：（1）年齿 ≥ 60岁；（2）授与全身麻醉下的大手术（蕴涵心脏手术），需求住院起码2天；（3）可能供给书面知情赞成。患者废除法式如下：神经外科手术、术中晓得史、术前谵妄、因首要失明、耳聋、文盲或英语不纯熟而无法完工术前谵妄筛查。纳入尝试的患者倘使适合授与EEG数据采撷，更加是斟酌团队成员以为术后谵妄危险较高的患者，则被转诊纳入簿本斟酌。数据采撷时分为2015年6月至2015年12月。
新发谵妄的诊断是基于通过认识含混评估办法（confusion assessment method, CAM）或重症监护室认识含混评估法（CAM for the intensive care unit，CAM- ICU）实行的床旁临床评估。患者正在术后第1天至第5天每全邦午1点至8点授与评估，除非患者出院或冷静（Richmond躁动和冷静量外评分 ＜ 3）。总共斟酌职员均完工了CAM/CAM-ICU的培训，其信度取得了验证。为了进步谵妄检测的敏锐度，由一名始末培训的斟酌职员对对离散的逐日评估添补组织化图外回来，该斟酌职员对诊治分拨和CAM/ CAM- ICU判决不知情。
谵妄首要水准评分是基于CAM长外（CAM- S）（鸿沟为0 ~ 19）或CAM- ICU -7（鸿沟为1 ~ 7）。斟酌到2个量外的鸿沟差异，咱们依据各自量外的最大值对原始值实行归一化，将首要度评分限定正在0 ~ 1之间。无论是否检测到谵妄，总共CAM评估的谵妄首要水准评分均被纳入后续了解。
正在临床行使中，全脑电图蒙太奇的监测资源和时分蚁集的。所以，咱们采选了希罕EEG蒙太奇来评估实效性监测政策的有用性。遵照10-20编造将金杯电极固定正在F8（额部）、O2（枕部）和Cz（主题）头皮地方。这些电极的采选是基于之前对谵妄的高鉴别技能。电极阻抗尽恐怕坚持正在5欧姆以下。运用Biopac MP150、Bionomadix BN-EEG2无线模块（Biopac）和一台运转AcqKnowledge 4.2软件（Biopac）的M11R2 Alienware条记本（戴尔）采撷EEG信号，采样频率为512 Hz（0.1 ~ 100 Hz硬件带宽滤波器）。正在每次记实历程中，咱们请求患者坚持睁眼和闭眼各10分钟。为了进步患者正在两种状况下坚持清楚的顺从性，咱们请求患者扭动脚趾和脚。
数据的预经管和了解采用可依据合理请求供给的MATLAB剧本。采撷从1 ~ 13 Hz带通滤波的信号，然后实行时分降序采样至250 Hz。咱们运用Chronux Toolbox估算光谱功率，运用6秒非重叠窗口、5个渐变和3的时频带宽乘积。对原始脑电图描记图和功率谱图实行目视搜检。因为列入者之间的绝对频谱功率保存明显不同，所以咱们了解了3个频段的相对频谱功率：δ（1 ~ 4 Hz）、θ（4 ~ 8 Hz）和α（8 ~ 13 Hz）。每个记实的相对功率是通过将每个频带的功率归一化为1 ~ 13 Hz的总功率来阴谋的。相对频谱功率了解夸大了频率间的功率分散，并通过限定后台功率变革和宽带伪影的影响来巩固记实之间的可比性。
为了描绘性统计了解患者生齿统计学原料，年齿、Charlson团结症指数采用Mann-Whitney U检修，性别采用χ2检修，用来评估是否应将协变量（Supplemental Digital Content, Table 1,）纳入统计学模子，以处分潜正在杂沓要素。倘使没有，好像没有须要纳入。
当实行众重对比以确保总体明显性秤谌为（α）0.05时，行使Bonferroni校正对统计学明显性阈值实行落伍调节。看待混杂效应模子参数猜度值(1 - α/k)，咱们天生了%置信区间（confidence intervals，CI），此中每个假设k = 3次检修（即对δ、θ和α 的EEG频段的检修)。所以，正在通盘结果中申报了98%的CI。
为了评估这些光谱功率目标识别谵妄收场的技能，咱们实行了受试者事务特点（ROC）了解。与之前的事务划一，络续丈量的个别为了解功勋了众个数据点。看待每个EEG相对功率丈量，咱们阴谋了ROC弧线下的数值面积(AUC)举动划一性（c-）统计量。看待有相应EEG和CAM结果的时分点，基于EEG相对功率（自变量），c统计量量化了谵妄保存的有用分类（因变量），鸿沟从0.5（不常浮现）到1（全体划分）。咱们阴谋了每个EEG频段的c统计量点猜度值和CI。点猜度值阴谋为原始ROC弧线的AUC。为了天生CIs，咱们依赖于1,000条bootstrap ROC弧线的分散，这些弧线是正在斟酌到受试者内部干系性的状况下，运用交换抽样法创筑的。然后愚弄阈值均匀法从自向导数据集天生98% CIs。当均匀ROC弧线中的点时，阈值均匀法允诺咱们将两者的可变性纳入真阳性率和假阳性率。
构筑广义有序logistic混杂效应模子，评估谵妄首要水准评分的反复有序收场（因变量）与配对EEG相对功率丈量（自变量）之间的闭联。似乎地，运用各个CAM-S首要水准子评分，愚弄孤独的广义混杂效应模子量化了谵妄重心特点的EEG相对功率丈量值。混杂效应模子假设数据随机缺失，以供给参数的无偏猜度。这种办法允诺正在因缺失数据而实行差异丈量数目的个别之间评估相闭。这些模子不蕴涵辨别EEG和谵妄评估的时分间隔。构筑线性混杂效应模子以评估脑电相对功率丈量值（因变量）举动时分（自变量）的函数。
共得到了31例患者术后脑电图数据，此中5例因数据质地不佳而被废除。其余26例患者中18例发作术后谵妄。本试验了解了共计50次EEG记实，每次记实均与谵妄的床旁临床评估配对（Supplemental Digital Content, Figure 2）。每例患者得到的记实次数为1 ~ 4次。正在浮现谵妄确当天采撷了21次EEG记实。咱们为记实和谵妄收场供给了完全的术后时分线）。EEG丈量和CAM评估之间的中位间隔时分为39分钟（即CAM 39分钟后实行EEG），第一四分位数为-169分钟，第三四分位数为108分钟（即分手为CAM前169分钟实行EEG，CAM后108分钟实行EEG；Supplemental Digital Content, Figure 3,）。
咱们起首评估了枕部（O2-Cz）EEG的相对功率分散。正在清楚闭眼状况下（图2A），无谵妄患者的光谱峰要紧聚积正在高θ（6-8 Hz）和低α（8-10 Hz）频段，对应预期的PDR。相反，谵妄患者要么浮现出低频率或低振幅的PDR，要么没有任何明晰的PDR形式（Figure 2A）。同样，正在睁眼记实岁月，谵妄患者的枕部EEG峰值经常向低频偏移（Figure 2B）。额部EEG记实（F8-Cz）经常再现了枕部记实中伺探到的相对功率分散（Supplemental Digital Content，Figure 4A and B，）。总体而言，EEG传感器（F8和O2传感器，参考Cz）的希罕蒙太奇正在有和没有术后谵妄的患者之间供给了EEG相对功率分散的定性不同。
咱们斟酌了谵妄光复岁月脑电图功率的分散是否随时分而变革。枕部脑电图特殊频谱的光复由闭眼和睁眼状况下的记实来阐明，运用来自添补数字实质的单个患者的讲明性数据，Figure 7，。当该患者经过几次POD后从谵妄中光复时，脑电图相对功率分散向更高频率迁移，先后正在θ波段（POD 3）和α波段（POD 4）浮现功率谱峰值。枕部和额部功率谱图显示了这些丈量正在分钟时分鸿沟内的划一性（Supplemental Digital Content, Figures 7C and 8C, respectively, ）。正在个别患者秤谌上，跟着谵妄的光复，相对功率的分散显示跟着时分的推移向更高频率的编造迁移。
咱们曾经阐明，来自希罕电极传感器阵列的定量EEG丈量可能跟踪谵妄的发作、首要水准和规模。尽量咱们样本的手术操作保存异质性（Supplemental Digital Content, Table 1, ），但谵妄的总体首要水准和各组成特点的混乱均与α和θ相对功率的定量EEG丈量值干系（Table）。总体而言，这些数据维持运用这些EEG目标来辅帮纵向检测和追踪术后谵妄收场。
咱们的斟酌结果扩展了之前的事务，阐明了谵妄与EEG相对功率降低之间的相闭。永恒今后，“脑电图减慢”不断与谵妄和百般病因的脑病干系。然而，之前的前瞻性斟酌闭心的是简单EEG记实，所以导致EEG轨迹根基上未被索求。咱们对从谵妄中光复的患者实行的系列丈量恐怕蕴涵亚归纳征状况，这恐怕解说了咱们的斟酌中较低的划分技能，相较于那些着重于术后较短时分内高危患者的简单丈量斟酌来说。比如，正在既往评估为CAM但目前评估仍处于精神芜乱的患者中，θ相对功率添补恐怕一连保存。如此的患者会低落该搜检对谵妄保存的鉴别技能。更大范围的临床斟酌可能通过更屡次或同时得到的EEG和谵妄评估来验证这些整个目标。总之，咱们的事务夸大了易于量化的脑电图象征物，这些象征物恐怕供给客观数据，支持临床医师诊断谵妄。
咱们的数据夸大了追踪亏弱患者和正正在授与谵妄诊治的患者的新途径的可行性。正在1944年修正百般潜正在病因时初次描绘了谵妄症状的光复伴跟着脑电图特殊的定性逆转。迩来，正在以周为间隔的络续记实中，微型精神状况测试分数的变革与相对脑电图功率丈量干系。自这些早期报道今后，正在谵妄开展岁月定量脑电图象征物的纵向评估方面的数据有限。
咱们的数据为纵向术后脑电图的预后行使供给了新的看法。整个而言，正在清楚岁月，相对EEG功率从θ和δ频率回到更速的α频率将与谵妄的缓解划一（Supplemental Digital Content，Figure 7）。相反，与谵妄恶化划一的阻挡乐观的变革蕴涵闭眼岁月枕叶α频率实行性低落和睁眼θ增大（Figure 3）。这些EEG象征物的变革率也恐怕提示首要水准的变革是加快照样减缓。
脑电图频谱变革与谵妄重心特点的相闭与闭于认知功效完全和受损个别的文献划一。固然清楚状况下α振荡主导PDR，但从清楚到睡眠的更改伴跟着振幅和频率的低落。据揣度，这些振荡是通过涉及局限丘脑和顶枕区的回途出现的，反响了视觉区域之间的断联。其余，正在一系列神经病和神经疾病中，PDR呈慢性衰减，θ和δ频段以低频节律为主。
对术后谵妄的EEG监测的现实转化限定了电极的数目和地方，以及所需的数据经管。咱们正在术后行使适用性办法评估了正在差异的手术人群中，通过希罕蒙太奇得到的粗略EEG频谱功率测定值是否与随时分推移的谵妄外型开展干系。这些EEG目标可能与床旁评估相连系，以监测和跟踪谵妄的发作、首要水准和光复。装备可一次佩带数小时的干式EEG电极的无线筑造的进展为这种办法供给了可行性。
咱们的斟酌有值得斟酌的限定性。因为职员装备的限定，出现首要水准子评分的CAM评估经常正在时分上与EEG丈量结果辨别（Supplemental Digital Content，Figure 3）。正在时分上更贴近的目标将更明晰地将EEG目标与谵妄收场干系联。逐日众次CAM评估也有帮于解说谵妄的颠簸性本色。其余，本斟酌缺乏用于成立患者EEG基线的术前数据，而且没有EEG记实和谵妄评估的法式时分，而这些可能令人信服地显示出日夜变异性。值得戒备的是，迩来的一项斟酌申报，正在随后发作谵妄的患者中，术前额叶α功率较高。其余，咱们未斟酌给药对EEG测定值的影响。结尾，咱们的患者队伍是一个相对较小的样本，看待适合EEG数据采撷的患者是有采选性的。与父母纳入斟酌的41个月岁月比拟，正在6个月岁月采用这种招募办法恐怕发作了采选偏倚。改日的大型前瞻性斟酌正正在实行中，以确定咱们斟酌结果的广大合用性。
谵妄正在史乘上不断被以为是一种不明来因的归纳征，没有客观的神经象征物能跟着时分的推移来跟踪特点。本申报维持运用EEG实行实效性的系列EEG丈量，以追踪谵妄的外型特点。这些象征物可用于评估术后谵妄的发作和对诊治的响应的监测。EEG的无创个性和无线干电极筑造的最新开展允诺每天实行众次丈量，并有恐怕实行半络续监测。对个别特点（如戒备力不聚积）的EEG测定也恐怕有帮于临床医师诊断亚归纳征型或先驱型谵妄。咱们需求进一步斟酌这些象征物是否可能举动床旁评估的添补，以处分亚谵妄归纳征和嗜睡/嗜睡/睡眠惰性之间的穷苦划分。
咱们的斟酌代外了随时分推移追踪谵妄首要水准及其归纳征特点的实效性生物象征物的开拓博得了开展，固然正在临床行使之前还需求实行反复和验证。这些数据供给了闭于术后谵妄时分演变的机造看法和新的预测。